La farmacocinética es una rama de la farmacología que se ocupa del estudio de cómo el cuerpo absorbe, distribuye, metaboliza y elimina los fármacos. En otras palabras, se centra en los procesos que experimenta un medicamento dentro del organismo desde el momento en que se administra hasta que se elimina por completo.
Absorción
La absorción en farmacocinética se refiere al proceso mediante el cual un fármaco entra en el torrente sanguíneo desde el lugar de administración, lo cual puede ser el tracto gastrointestinal (oral), la piel (transdérmica), los músculos (intramuscular), entre otros. La eficacia de un medicamento está directamente relacionada con su capacidad para ser absorbido y alcanzar la circulación sistémica. Aquí se presentan algunos conceptos clave relacionados con la absorción en farmacocinética:
Vías de Administración:
Oral (vía enteral): Los fármacos se administran por la boca y deben atravesar el tracto gastrointestinal para ser absorbidos.
Intravenosa (IV): La administración directa en la vena evita el proceso de absorción ya que el fármaco se introduce directamente en la circulación sanguínea.
Intramuscular (IM): Los fármacos se inyectan en el músculo y deben ser absorbidos desde el tejido muscular.
Transdérmica: Los fármacos se absorben a través de la piel y entran en la circulación sanguínea.
Factores que Afectan la Absorción:
Solubilidad del Fármaco: La solubilidad en lípidos y agua puede influir en la capacidad de un fármaco para atravesar las membranas celulares.
Tamaño de la Molécula: Moléculas más pequeñas a menudo se absorben más fácilmente.
Concentración del Fármaco: La concentración del fármaco en el lugar de administración afecta la velocidad de absorción.
Proceso de Absorción:
Pasiva y Activa: La absorción puede ocurrir por procesos pasivos (difusión) o activos (transporte activo).
Difusión Simple: Movimiento de un fármaco de una región de alta concentración a una de baja concentración.
Transporte Activo: Requiere energía y puede mover el fármaco contra un gradiente de concentración.
Barrera Gastrointestinal:
Membrana Mucosa Gastrointestinal: En el caso de la administración oral, la absorción se produce a través de la membrana mucosa gastrointestinal, que incluye el estómago y el intestino delgado.
Primer Paso Hepático:
Definición: Después de la absorción, muchos fármacos pasan por el hígado antes de entrar en la circulación sistémica.
Metabolismo Hepático: Algunos fármacos pueden ser metabolizados en el hígado antes de llegar a la circulación sistémica.
Bioequivalencia:
Comparación de Formulaciones: Se refiere a la similitud en la tasa y la cantidad de absorción de dos formulaciones de un mismo fármaco. Es importante para evaluar la intercambiabilidad de diferentes formulaciones de un medicamento.
Área Bajo la Curva (AUC):
Definición: Representa la exposición total a un fármaco después de la administración y se utiliza para evaluar la biodisponibilidad.
Biodisponibilidad: Proporción del fármaco que entra en la circulación sistémica en comparación con una forma de administración de referencia.
La absorción es un paso crítico en el proceso farmacocinético y puede variar significativamente según la vía de administración y las características específicas del fármaco. La comprensión de estos procesos es esencial para el diseño y la administración efectiva de tratamientos farmacológicos.
Distribución
La distribución en farmacocinética se refiere al proceso mediante el cual un fármaco se dispersa y se reparte por los diferentes tejidos y compartimentos del organismo después de haber sido absorbido en la circulación sanguínea. Este paso es crucial para entender cómo se distribuye un fármaco en el cuerpo y cuánto de él está disponible para producir efectos terapéuticos o adversos. Aquí se presentan algunos conceptos clave relacionados con la distribución en farmacocinética:
Volumen de Distribución (Vd):
Definición: El volumen aparente en el cual un fármaco se distribuiría si la concentración en el plasma fuera la misma que la concentración en el resto del cuerpo.
Interpretación: Un Vd grande indica una extensa distribución en los tejidos y órganos.
Factores que Afectan la Distribución:
Permeabilidad de Membranas: La capacidad de un fármaco para atravesar membranas celulares y tejidos.
Unión a Proteínas Plasmáticas: La unión a proteínas puede limitar la distribución del fármaco, ya que solo la fracción libre es farmacológicamente activa.
Flujo Sanguíneo: La perfusión sanguínea en diferentes tejidos afecta la velocidad de distribución.
Características del Fármaco: Tamaño molecular, liposolubilidad y grado de ionización pueden influir en la distribución.
Tejidos y Compartimentos de Distribución:
Tejidos de Alta Perfundidad: Órganos bien vascularizados, como el corazón, el hígado y los riñones, tienden a recibir una mayor cantidad de fármaco.
Tejidos de Baja Perfundidad: Algunos fármacos se distribuyen menos en tejidos como el tejido adiposo y el sistema nervioso central debido a limitaciones de permeabilidad.
Unión a Proteínas Plasmáticas:
Definición: Muchos fármacos se unen a proteínas plasmáticas, especialmente a la albúmina.
Efectos: La unión a proteínas afecta la fracción libre del fármaco, la cual es farmacológicamente activa.
Barrera Hematoencefálica (BHE):
Definición: Una barrera especializada que limita el paso de muchas sustancias, incluidos algunos fármacos, desde el torrente sanguíneo al cerebro.
Efecto Protector: Protege al cerebro de sustancias tóxicas, pero también puede limitar la eficacia de ciertos medicamentos.
Efecto de Primer Paso Pulmonar:
Definición: Algunos fármacos pueden ser eliminados o alterados durante su paso inicial por los pulmones después de la administración oral.
Tiempo para Alcanzar el Equilibrio (Steady-State):
Definición: El tiempo necesario para que la cantidad de fármaco administrado y eliminado alcance un estado constante.
Importancia: Es relevante en regímenes de dosificación continua o repetida.
Efecto de Acumulación en Tejidos:
Definición: Algunos fármacos pueden acumularse en ciertos tejidos, lo que puede tener implicaciones terapéuticas o tóxicas.
La distribución es un proceso dinámico que influye en la concentración de un fármaco en diferentes partes del cuerpo. Comprender la farmacocinética de la distribución es esencial para determinar dosis efectivas y comprender cómo los fármacos interactúan con los tejidos diana y otros órganos.
Biotransformación
La biotransformación, también conocida como metabolismo, es un proceso fundamental en farmacocinética que ocurre en el organismo después de la absorción de un fármaco. Este proceso implica la transformación química del fármaco original (llamado fármaco madre) en metabolitos, que pueden ser más hidrosolubles y más fácilmente eliminados del cuerpo. La biotransformación generalmente tiene lugar en el hígado, aunque también puede ocurrir en otros tejidos.
A continuación, se presentan aspectos clave relacionados con la biotransformación en farmacocinética:
Objetivos de la Biotransformación:
Facilitar la Eliminación: La biotransformación convierte los fármacos en metabolitos más hidrosolubles para facilitar su excreción, principalmente a través de los riñones.
Fases de la Biotransformación:
Fase I: Implica la introducción o exposición de grupos funcionales (p. ej., hidroxilación, oxidación, reducción) en el fármaco, a menudo mediante enzimas del sistema citocromo P450 en el hígado.
Fase II: Implica la conjugación de los metabolitos de la fase I con sustancias endógenas, como glucurónidos, sulfatos o aminoácidos. Esto aumenta la solubilidad del fármaco para su excreción.
Enzimas del Citocromo P450 (CYP):
Ubicación: Se encuentran principalmente en el hígado y están involucradas en la oxidación de fármacos y otras sustancias.
Variabilidad Genética: La actividad de estas enzimas puede variar entre individuos debido a diferencias genéticas, lo que afecta la velocidad de metabolismo de ciertos fármacos.
Reacciones Comunes en la Biotransformación:
Hidroxilación: Adición de un grupo hidroxilo (-OH) al fármaco.
Oxidación: Pérdida de electrones por el fármaco.
Reducción: Adición de electrones al fármaco.
Conjugación: Unión de una sustancia endógena al fármaco.
Biotransformación en el Hígado:
Microsomas Hepáticos: Contienen enzimas que desempeñan un papel crucial en la fase I de la biotransformación.
Sistema de Transportadores: Los metabolitos resultantes son transportados desde los hepatocitos hacia la bilis y luego hacia el intestino para su excreción.
Efecto de Primer Paso Hepático:
Definición: Es el metabolismo que ocurre en el hígado después de la absorción oral, antes de que el fármaco alcance la circulación sistémica.
Impacto en la Biodisponibilidad: Puede afectar significativamente la biodisponibilidad oral de algunos fármacos.
Consecuencias Clínicas de la Biotransformación:
Inactivación: Algunos fármacos se metabolizan a formas inactivas.
Activación: Otros fármacos requieren biotransformación para volverse activos.
Toxicidad: La biotransformación puede generar metabolitos tóxicos en algunos casos.
Inducción e Inhibición Enzimática:
Inducción: Algunos fármacos pueden aumentar la actividad de enzimas, acelerando la biotransformación de otros fármacos.
Inhibición: Algunos fármacos pueden disminuir la actividad de enzimas, retardando la biotransformación de otros fármacos.
La biotransformación es un componente esencial del perfil farmacocinético de un fármaco y puede afectar su eficacia y seguridad. La variabilidad interindividual en la actividad enzimática y la genética de las enzimas del citocromo P450 son factores importantes a considerar en la práctica clínica.
Excreción
La excreción en farmacocinética se refiere al proceso mediante el cual los fármacos o sus metabolitos son eliminados del organismo. La excreción es una etapa crítica en la farmacocinética, ya que determina la duración de la acción del fármaco y su eventual eliminación del cuerpo. Las principales vías de excreción incluyen los riñones (excreción renal), el hígado (excreción biliar) y los pulmones.
Excreción Renal:
Definición: Es el proceso mediante el cual los fármacos o sus metabolitos son eliminados a través de la orina.
Filtración Glomerular: Muchos fármacos se filtran desde la sangre al espacio de filtración renal.
Reabsorción y Secreción Tubular: Después de la filtración, algunos fármacos pueden ser reabsorbidos o secretados activamente en los túbulos renales.
Factores que Afectan la Excreción Renal:
Tasa de Filtración Glomerular (TFG): La velocidad de filtración de la sangre a través de los glomérulos renales.
pH de la Orina: Puede afectar la excreción de fármacos ionizables.
Unión a Proteínas en la Orina: Puede influir en la eliminación de fármacos unidos a proteínas en la orina.
Excreción Biliar:
Definición: Algunos fármacos y metabolitos son excretados a través de la bilis hacia el intestino.
Recirculación Enterohepática: Algunos fármacos excretados en la bilis pueden ser reabsorbidos desde el intestino y recircular a través del hígado.
Excreción Pulmonar:
Definición: Algunos fármacos son eliminados a través de la respiración, especialmente aquellos con características volátiles.
Importancia Clínica: Este proceso es más relevante para fármacos inhalados o anestésicos volátiles.
Secreción en la Leche Materna:
Definición: Algunos fármacos pueden excretarse en la leche materna durante la lactancia.
Consideraciones Clínicas: Debe tenerse precaución al administrar ciertos medicamentos a mujeres lactantes.
Vida Media de Eliminación (T1/2):
Definición: Es el tiempo que tarda en disminuir a la mitad la concentración de un fármaco en el plasma sanguíneo.
Determinación de la Duración de Acción: La vida media influye en la frecuencia de administración de un fármaco.
Clearance:
Definición: Representa el volumen de plasma completamente limpiado de un fármaco por unidad de tiempo.
Fórmula: Clearance=Dosis AdministradaConcentracioˊn en Plasma
Importancia: Indica la eficiencia de los órganos de eliminación en la depuración del fármaco.
Interacciones Farmacocinéticas:
Competencia por la Excreción: Algunos fármacos pueden competir por los sistemas de transporte en los riñones, afectando la excreción de otros fármacos.
La excreción es un proceso clave en la farmacocinética que influye en la duración de la acción y la acumulación de fármacos en el organismo. Comprender las vías y los factores que afectan la excreción es esencial para la administración segura y efectiva de medicamentos.
2 respuestas a “Claves de la farmacocinética”
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