Apuntes enfermería

Los receptores colinérgicos son una clase de receptores que responden al neurotransmisor acetilcolina (ACh). Estos receptores juegan un papel crucial en el sistema nervioso central y periférico, mediando una amplia gama de funciones fisiológicas. Los receptores colinérgicos se dividen en dos principales tipos: muscarínicos y nicotínicos.

Tipos de Receptores Colinérgicos

Receptores Muscarínicos (mAChR):

Los receptores muscarínicos son una clase de receptores colinérgicos que responden al neurotransmisor acetilcolina. Estos receptores son proteínas acopladas a la proteína G y se encuentran en varios tejidos del cuerpo, desempeñando funciones importantes en el sistema nervioso central y periférico.

Subtipos de Receptores Muscarínicos

• M1 (Muscarínico 1):
  • Localización: Sistema nervioso central, glándulas gástricas, y glándulas salivares.
  • Función: Participan en la modulación cognitiva y memoria; promueven la secreción de ácido gástrico y saliva.
• M2 (Muscarínico 2):
  • Localización: Corazón, músculo liso, y sistema nervioso central.
  • Función: Disminuyen la frecuencia cardíaca y la contractilidad cardíaca; inhiben la liberación de neurotransmisores en el sistema nervioso central.
• M3 (Muscarínico 3):
  • Localización: Glándulas exocrinas, músculo liso de los bronquios, tracto gastrointestinal, vejiga, y vasos sanguíneos.
  • Función: Estimulan la secreción glandular (saliva, sudor, lágrimas); contraen el músculo liso; promueven la secreción de insulina; causan vasodilatación mediada por óxido nítrico.
• M4 (Muscarínico 4):
  • Localización: Sistema nervioso central.
  • Función: Moduladores de la neurotransmisión, involucrados en funciones cognitivas y motoras.
• M5 (Muscarínico 5):
  • Localización: Sistema nervioso central y vasos sanguíneos, especialmente en el cerebro.
  • Función: Participan en la regulación de la dilatación de los vasos sanguíneos cerebrales y en funciones cognitivas.

Mecanismos de Acción

• M1, M3, M5:
  • Proteína G: Acoplados a proteínas Gq.
  • Mecanismo: Activan la fosfolipasa C (PLC), que hidroliza el fosfatidilinositol 4,5-bifosfato (PIP2) en inositol trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG).
    • IP3: Libera calcio de los almacenes intracelulares, aumentando la concentración de calcio intracelular.
    • DAG: Activa la proteína quinasa C (PKC), que participa en diversas vías de señalización intracelular.
• M2, M4:
  • Proteína G: Acoplados a proteínas Gi/o.
  • Mecanismo: Inhiben la adenilil ciclasa, reduciendo los niveles de AMP cíclico (cAMP) y, por lo tanto, disminuyendo la actividad de la proteína quinasa A (PKA). También activan canales de potasio, lo que lleva a la hiperpolarización de la membrana celular y disminuye la excitabilidad neuronal.

Funciones y Efectos Fisiológicos

• Sistema Nervioso Central:
  • M1, M4, M5: Involucrados en la modulación cognitiva, memoria y aprendizaje.
  • M2: Regulan la liberación de neurotransmisores y modulan la excitabilidad neuronal.
• Corazón:
  • M2: Disminuyen la frecuencia cardíaca (bradicardia) y la contractilidad miocárdica, promoviendo la relajación del corazón.
• Músculo Liso y Glándulas:
  • M3:
    • Músculo Liso: Provocan la contracción del músculo liso en los bronquios, tracto gastrointestinal y vejiga, lo que facilita la broncoconstricción, la motilidad gastrointestinal y la micción.
    • Glándulas Exocrinas: Aumentan la secreción de saliva, sudor, y lágrimas.
    • Vasos Sanguíneos: Causan vasodilatación mediante la liberación de óxido nítrico en las células endoteliales vasculares.
• Ojos:
  • M3: Causan contracción del músculo ciliar y del músculo del esfínter del iris, resultando en miosis (constricción de la pupila) y acomodación para la visión cercana.

Aplicaciones Clínicas y Farmacológicas

• Agonistas Muscarínicos:
  • Pilocarpina: Utilizada en el tratamiento del glaucoma y el síndrome de Sjögren para aumentar la producción de humor acuoso y saliva, respectivamente.
  • Betanecol: Utilizado para tratar la retención urinaria al estimular la contracción de la vejiga.
• Antagonistas Muscarínicos:
  • Atropina: Utilizada para aumentar la frecuencia cardíaca en bradicardia, dilatar las pupilas en procedimientos oftalmológicos y reducir la secreción salival y bronquial antes de la cirugía.
  • Ipratropio y Tiotropio: Utilizados para tratar la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y el asma, al causar broncodilatación.
  • Oxitropio: Usado para controlar la vejiga hiperactiva al reducir la contracción del músculo detrusor de la vejiga.

Resumen de los Receptores Muscarínicos

Receptores Nicotínicos (nAChR):

Los receptores nicotínicos son una clase de receptores colinérgicos que responden al neurotransmisor acetilcolina y a la nicotina. Estos receptores son canales iónicos ligando-dependientes que, al activarse, permiten el paso de iones a través de la membrana celular, lo que resulta en despolarización y la generación de potenciales de acción. Los receptores nicotínicos se encuentran tanto en el sistema nervioso central como en el periférico.

Tipos de Receptores Nicotínicos

• Receptores Nicotínicos Musculares (Nm):
  • Localización: Unión neuromuscular de los músculos esqueléticos.
  • Función: Media la contracción muscular voluntaria al transmitir señales del nervio motor al músculo.
• Receptores Nicotínicos Neuronales (Nn):
  • Localización: Ganglios autónomos, médula suprarrenal, y sistema nervioso central.
  • Función:
    • Ganglios Autónomos: Facilitan la transmisión sináptica entre neuronas preganglionares y postganglionares.
    • Médula Suprarrenal: Estimulan la liberación de adrenalina y noradrenalina.
    • Sistema Nervioso Central: Involucrados en la modulación de la liberación de neurotransmisores y en varias funciones cognitivas.

Mecanismos de Acción

• Canales Iónicos Ligando-Dependientes:
  • Descripción: Los receptores nicotínicos son canales iónicos que se abren en respuesta a la unión de acetilcolina o nicotina.
  • Efectos: Permiten la entrada de iones sodio (Na+) y calcio (Ca2+), y la salida de iones potasio (K+), lo que conduce a la despolarización de la membrana celular y la generación de un potencial de acción.
• Despolarización y Transmisión de Señales:
  • Unión Neuromuscular: La despolarización provoca la contracción del músculo esquelético.
  • Ganglios Autónomos: La despolarización facilita la transmisión sináptica y la continuidad de la señal en el sistema nervioso autónomo.
  • Médula Suprarrenal: La despolarización estimula la secreción de hormonas catecolaminas (adrenalina y noradrenalina).

Funciones y Efectos Fisiológicos

• Sistema Nervioso Central (SNC):
  • Modulación de Neurotransmisores: Influencian la liberación de dopamina, serotonina, glutamato y GABA, afectando el estado de ánimo, la atención, el aprendizaje y la memoria.
  • Procesos Cognitivos: Involucrados en funciones cognitivas, incluida la atención y la memoria.
• Sistema Nervioso Autónomo (SNA):
  • Ganglios Simpáticos y Parasimpáticos: Facilitan la transmisión de señales en el sistema nervioso autónomo, regulando funciones involuntarias como la frecuencia cardíaca, la digestión y la secreción glandular.
  • Médula Suprarrenal: Estimulan la secreción de adrenalina y noradrenalina, que preparan al cuerpo para la respuesta de “lucha o huida”.
• Unión Neuromuscular:
  • Contracción Muscular: Median la contracción de los músculos esqueléticos, permitiendo el movimiento voluntario.

Aplicaciones Clínicas y Farmacológicas

• Agonistas Nicotínicos:
  • Nicotina: Utilizada en terapias de reemplazo de nicotina para ayudar a dejar de fumar.
  • Vareniclina: Agonista parcial del receptor nicotínico usado en el tratamiento de la dependencia de la nicotina.
• Antagonistas Nicotínicos:
  • Bloqueadores Neuromusculares:
    • Rocuronio, Vecuronio: Utilizados en anestesia para inducir la parálisis muscular durante la cirugía.
    • Succinilcolina: Utilizada para la intubación de emergencia debido a su acción rápida.
  • Mecamilamina: Antagonista nicotínico ganglionar utilizado en el tratamiento de la hipertensión.
• Inhibidores de la Acetilcolinesterasa:
  • Neostigmina, Piridostigmina: Utilizados para tratar la miastenia gravis al aumentar la concentración de acetilcolina en la unión neuromuscular.
  • Donepezilo, Rivastigmina: Utilizados en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer para mejorar la neurotransmisión colinérgica en el cerebro.

Resumen de los Receptores Nicotínicos

Funciones de los Receptores Colinérgicos

Receptores Muscarínicos:

• • M1: Facilitan la memoria y el aprendizaje en el cerebro; promueven la secreción de ácido gástrico.
  • M2: Disminuyen la frecuencia cardíaca y la contractilidad miocárdica.
  • M3: Inducen la contracción del músculo liso en el tracto gastrointestinal y urinario; promueven la secreción de glándulas exocrinas como las glándulas salivales y sudoríparas; causan vasodilatación mediada por óxido nítrico.
  • M4 y M5: Modulan la neurotransmisión y pueden influir en funciones cognitivas y motoras.

Receptores Nicotínicos:

• • Nm: Median la contracción de los músculos esqueléticos, permitiendo el movimiento voluntario.
  • Nn: Facilitan la transmisión de señales en los ganglios autónomos; estimulan la liberación de adrenalina y noradrenalina desde la médula suprarrenal; implicados en diversas funciones del sistema nervioso central.

Mecanismos de Acción

Receptores Muscarínicos:

• • M1, M3, M5: Acoplados a proteínas Gq, que activan la fosfolipasa C (PLC), aumentando la producción de inositol trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG), lo que lleva a la liberación de calcio intracelular y activación de la proteína quinasa C (PKC).
  • M2, M4: Acoplados a proteínas Gi, que inhiben la adenilil ciclasa, disminuyendo los niveles de AMP cíclico (cAMP) y reduciendo la actividad de la proteína quinasa A (PKA). Los M2 también activan canales de potasio, hiperpolarizando la célula y disminuyendo la excitabilidad.

Receptores Nicotínicos:

• • Nm, Nn: Al unirse a la acetilcolina, estos receptores abren canales iónicos no selectivos que permiten la entrada de Na+ y Ca2+ y la salida de K+. Esto provoca una despolarización de la membrana celular y la generación de un potencial de acción.

Aplicaciones Clínicas y Farmacológicas

• Agonistas Colinérgicos:
  • Usos Terapéuticos: Tratamiento de glaucoma (pilocarpina), alivio de la xerostomía (bethanechol).
  • Efectos: Incrementan la secreción glandular, contraen el músculo liso y disminuyen la frecuencia cardíaca.
• Antagonistas Colinérgicos:
  • Usos Terapéuticos: Tratamiento de bradicardia (atropina), reducción de la motilidad gastrointestinal (hiosciamina), manejo de la vejiga hiperactiva (tolterodina).
  • Efectos: Disminuyen las secreciones glandulares, relajan el músculo liso, aumentan la frecuencia cardíaca.
• Bloqueadores Neuromusculares:
  • Usos Terapéuticos: Relajación muscular durante cirugía (rocuronio, vecuronio).
  • Efectos: Inhiben la contracción muscular al bloquear los receptores Nm en la unión neuromuscular.
• Inhibidores de la Acetilcolinesterasa:
  • Usos Terapéuticos: Tratamiento de la miastenia gravis (neostigmina, piridostigmina), Alzheimer (donepezilo, rivastigmina).
  • Efectos: Aumentan la concentración de acetilcolina en la sinapsis, mejorando la transmisión colinérgica.

Contenido relacionado

• Fármacos anticolinérgicos o parasimpaticolíticos